他汀类药物的双面导致认知障碍预防痴呆 [复制链接]

在美国40岁以上的成年人中，有将近30％的人使用他汀类药物。目前，美国有超过万人（占人口的10％）使用他汀类药物，另估计有万人（占人口的24％）将来会使用。使用他汀类药物的患者中有41％为75岁以上，42％为65至74岁，17％为45至64岁。如此广泛的使用增强了需仔细考虑它们对身体的各种影响的重要性。尽管随机对照试验尚未证实他汀类药物的认知损害作用，但持续的证据表明，他汀类药物具有在某些患者中引起可逆性认知障碍的能力。与此相矛盾的是，他汀类药物还显示可以降低痴呆症阿尔茨海默氏病的风险，并在某些案例中改善认知障碍。但是，随机对照试验同样未能找到好效果。虽然有关这两种说法的支持证据都是令人信服的，但临床试验设计中已知的局限性可以解释缺乏更多证据的原因。

年在《转化神经退行性疾病》上发表的这篇综述性评论（注：详细见此文下面的Readmore）解释了为什么争议仍然存在。对好坏这两种效果所提出的假设机制似乎相互独立。考虑到他汀类药物的复杂作用，医疗服务提供方需要能够锁定那些使用他汀类药物有发生认知障碍的风险或已经经历认知障碍的患者，同时还要确定那些想通过使用他汀类药物降低痴呆症风险的患者。

这篇综述还指出：他汀类药物上市后的报告隐含了对某些患者的可逆性认知损害作用。相比之下，与安慰剂相比，用于药物获批的III期临床试验并未报告他汀类药物使用者的认知障碍有任何明显的增加。但是，临床试验设计最初并非旨在检测认知障碍。虽然对他汀类药物临床试验数据的重新评估也未发现其对认知的影响，但病例报告和研究仍表明他汀类药物可导致某些患者的认知障碍。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）在年面对了他汀对认知有潜在阻碍这一问题，并在年发布的公告中承认他汀类药物可能引起可逆的认知障碍。目前，对已有证据必须进行仔细分析，以全面评估关于他汀类药物对认知的影响。

与此相矛盾的是，他汀类药物与痴呆症的风险降低和阿尔茨海默病进展的减慢有关。观察研究提供了支持他汀对痴呆的出现发作有阻止作用的大量证据，但这些观察研究存在许多潜在的设计偏见，例如病例选择上的偏见和信息报告偏见。评估他汀类药物对AD患者认知的作用的随机对照试验通常未能显示出获益，其主要局限可能是在测试中排除了患有痴呆症或血脂异常者。他汀类药物临床试验和随后对临床试验数据的重新评估发现痴呆的风险没有降低。但是，由于这些研究设计是专为评估心血管疾病而非对认知障碍而设计的，因此它们在限制其检测对痴呆症风险的能力方面可能会受限。