医院药剂科瑞金药师讲用药收录于话题#罕见病1个
年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，亨廷顿氏舞蹈症被收录其中。受益于国内药审改革对罕见病药物的重视，又有新药上市。
年5月18日，氘代丁苯那嗪片获批上市，用于治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）。中国是美国之后全球第二个批准该药物的国家。
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“死亡之舞——亨廷顿舞蹈症”
Huntington’sdisease(HD)
病因
亨廷顿舞蹈症(Huntington’sdisease,HD)是一种罕见的常染色体显性遗传病。病因是由于亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达，影响了不同的分子通路，最终导致神经功能失调和退化。
亨廷顿舞蹈症的致病基因出现在每个细胞中，但它只杀死两类大脑细胞，因而破坏患者大脑内的皮层和纹状体，引起起舞动作。
临床表现
亨廷顿舞蹈症临床症状复杂多变。起病隐匿，进展缓慢，以运动障碍（如舞蹈样动作）伴进行性认知能力下降、精神功能障碍终至痴呆为该病的主要特征。患者通常在40岁左右发病，且病情呈进行性恶化，并通常在发病15～20年后死亡。
1
运动障碍
舞蹈症是亨廷顿病中最常见的运动障碍。所以常将其称为亨廷顿氏舞蹈病。大多数患者初期表现为精细动作协调不能，轻微的不自主运动，构音障碍，腱反射亢进；中期逐渐发展为明显的舞蹈动作，为无目的、无规律的肢体、面部和躯干运动，表现为张口、撅嘴、伸舌、耸肩、身体前驱后仰、手舞足蹈等，情绪激动和紧张时加重，睡眠时消失。随意运动更为困难，眼动异常包括快速扫视不能和凝视障碍，吞咽困难，大多数患者失去工作能力；晚期患者表现为运动迟缓、强直和张力障碍、吞咽困难、行动困难、阵挛、锥体束征，行为异常更为严重，生活不能自理。尽管舞蹈病是症状发作时最常见的运动障碍，但随着疾病的发展，它逐渐被肌张力障碍和帕金森病所替代，因此在病程晚期不是非常明显。
2
认知能力下降
亨廷顿病痴呆症的认知能力下降通常始于易怒、邋遢和丧失兴趣，初期表现为日常生活失去计划性，记忆力下降（轻度认知障碍有时早于运动障碍），注意力下降；中期表现为反应迟钝，视觉空间能力下降，语言障碍，缺乏自制力。随着病情的进展，可以观察到认知迟缓、智力损伤和记忆缺损；在亨廷顿病晚期，语言能力往往会发生改变，有明显的精神障碍。亨廷顿病患者痴呆的临床表现通常始于舞蹈动作或精神症状。总的来说，整体认知能力的下降在之后变得明显，并最终表现为运动障碍、认知能力下降和精神障碍的三联征。
3
神经精神症状
精神症状常常复杂多变，与疾病过程中的脑功能损伤相关。初期常表现为抑郁和易激惹；中期表现为人格改变，妄想，有时情绪无法控制，有冲动行为；晚期的时候常出现构音障碍、睡眠障碍，还可出现人格行为改变，包括反社会行为、精神分裂症、偏执狂和幻觉等。
亨廷顿舞蹈病的治疗
如图所示为针对亨廷顿舞蹈病发病机制中各个环节的解决方法，但现阶段大部分治疗方法都还处于研究阶段，而临床上对症治疗的药物主要包括丁苯那嗪和氘代丁苯那嗪等。
丁苯那嗪
年，丁苯那嗪(Xenazine)成为第一个被美国食品与药品管理局(FDA)批准的用于治疗亨廷顿病舞蹈症的药物。
作用机制：其抗舞蹈病的确切机制尚不明确，但认为与其作为可逆性神经末梢单胺（如多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺、组胺等神经递质）耗竭药相关。
适应症：丁苯那嗪为非典型抗精神病药，FDA批准适应症仅用于治疗亨廷顿氏舞蹈症，在国内未上市。
用法用量：常用日剂量为约50mg，分次口服。如患者日剂量需超过50mg，应检测细胞色素CYP2D6的代谢类型，剂量依代谢类型进行个体化调整。
常见不良反应：以嗜睡多见，其次为体位性低血压、锥体外系不良反应和抑郁等。
注意事项：
1.倦睡是最常见的不良反应，疗程中应避免驾车和操纵机器；
2.其他不良反应有体位性低血压、锥体外系症状、胃肠障碍和抑郁情绪。本品可阻断利血平的作用，减弱左旋多巴的作用；
3.如紧接在单胺氧化酶抑制剂(MAOI)后应用会出现精神错乱、坐立不安和定向障碍，故不应与MAOI同时应用或在停用MAOI后不到14d内应用；
4.用药前后及用药时应当检查或监测，如有低血压倾向者应考虑监测站位生命体征。
氘代丁苯那嗪片
年4月，美国FDA批准了治疗成人TD的药物氘代丁苯那嗪片（Deutetrabenazine），该药物成为第二种被批准用于治疗亨廷顿氏舞蹈症。该药于年5月18日在中国上市，其化学结构上与丁苯那嗪基本相同。氘代丁苯那嗪就是丁苯那嗪两个甲氧基的上氢原子被其同位素氘取代的氘代物。虽然只做了微小的改变，氘代药物显示了更优的性能。
作用机制：同丁苯那嗪。
适应症：FDA批准适应症用于治疗亨廷顿氏舞蹈症。年8月美国FDA新增适应症用于成人治疗迟发性运动障碍。
用法用量：1.未曾接受丁苯那嗪治疗的患者：推荐起始剂量为一次6mg，一日一次。可每周增加6mg，推荐最大日剂量48mg；
2.由丁苯那嗪转为本药治疗的患者：有对应的氘代丁苯那嗪推荐起始剂量（具体对应剂量见相关表格）；
3.细胞色素P（CYP）2D6慢代谢型患者，推荐本药单次最大剂量18mg，最大日剂量为36mg；
4.结束本药治疗时可直接停药，无需逐渐减量。
常见不良反应：嗜睡、腹泻、口干与疲劳等。
注意事项：1.应定期评估本药对舞蹈病的疗效和可能的不良反应，以确定是否需继续使用本药；
2.考虑使用本药时，应权衡本药引起自杀的风险和治疗需求；
3.倦睡是最常见的不良反应，疗程中不应驾车和操纵机器；
4.如紧接在单胺氧化酶抑制剂(MAOI)后应用会出现精神错乱、坐立不安和定向障碍，故不应与MAOI同时应用或在停用MAOI后不到14d内应用。
5.本药禁与丁苯那嗪合用
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供稿/曹烈臻许倍铭
编辑/药剂科陈汝静
作者简介
曹烈臻
重庆医科大学药物分析专业;医院主管药师;医院神经内科临床药师进修生
许倍铭
上海交通大医院药剂科主管药师;神经内科专科临床药师;卫健委临床药师培训基地、中华医学会神内专业带教药师
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