如何保证PPI的安全、有效、经济使用?
质子泵抑制剂(PPI)的不合理使用已经成为一个全球性问题,文献报道欧美国家的PPI不合理使用率达57%,国内报道,67%-77%使用PPI的住院患者属于预防用药,门诊处方中符合适应证用药指征的不足40%。过度使用PPI不仅会增加不良反应风险,也加重国家的医保负担。为此,“医学界”传媒有医院西药剂科副主任崔向丽教授参与线上分享,谈一谈PPI的规范用药与注意事项。质子泵抑制剂应用广泛,老年患者需特别注意!目前临床上常用的PPI有奥美拉唑(20-40mg/d)、兰索拉唑(15-30mg/d)、泮托拉唑(20-40mg/d)、雷贝拉唑(10-20mg/d)、艾司奥美拉唑(20-40mg/d)等。PPI常用于消化性溃疡、功能性消化不良、根除幽门螺杆菌(Hp)、胃食管反流病、非静脉曲张性上消化道出血、慢性胃炎、卓艾综合征、非甾体抗炎药(NSAIDs)或糖皮质激素等药物引起的上消化道黏膜损伤、急性胃黏膜病变(包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎)等疾病的治疗。不同酸相关疾病对胃内pH值的要求有何不同?
不同酸相关疾病对胃内pH值及pH持续时间要求不同。(1)功能性消化不良:pH3,12h以上/天;疗程4-6周。
(2)胃、十二指肠溃疡:pH3,18h以上/天;疗程胃溃疡6-8周,十二指肠溃疡4-6周。(3)胃食管反流病:pH4,18h以上/天;疗程≥8周。(4)根除幽门螺杆菌:pH5,18h以上/天。(5)预防应激性溃疡:pH4,21h以上/天;根据危险因素权衡是否预防用药和预防疗程。(6)上消化道出血:pH6,20h以上/天。静脉给药5-7日,出血停止后序贯口服。上消化道出血之所以要求较高的胃内pH值,主要是因为在酸性环境中,胃蛋白酶激活会消化血凝块,达不到止血效果,只有在中性环境中,血小板才能聚集,达到止血效果。PPI与其他药物的相互作用有哪些?
目前PPI与其他药物的相互作用主要包括:
(1)氯吡格雷:一些数据表明,与奥美拉唑联用时氯吡格雷的活性降低,因为其经相同的肝细胞色素P酶CYP2C19代谢。年,美国FDA得出结论,如果正在使用氯吡格雷的患者同时使用或考虑使用PPI(包括PPI的非处方制剂),则应咨询其临床医生,目前医生一般会建议使用氯吡格雷需要合用PPI的患者优先选用泮托拉唑或雷贝拉唑,尽量不选用奥美拉唑或艾司奥美拉唑。由于缺乏大规模前瞻性随机对照临床研究,使用氯吡格雷的患者中PPI与临床心血管事件间是否存在统计学差异,目前临床仍存在很大争议。(2)HIV蛋白酶抑制剂:PPI可能会减少某些HIV蛋白酶抑制剂的吸收,临床上接受利匹韦林治疗的患者禁用PPI;对于所需PPI剂量相当于20mg/d以上奥美拉唑的患者,不应使用阿扎那韦。(3)甲氨蝶呤:抗肿瘤药物,同时使用PPI与大剂量甲氨蝶呤会引起甲氨蝶呤消除延迟,若未进行恰当监测,可能导致甲氨蝶呤中*。因此,临床上不建议PPI与甲氨蝶呤合用。(4)其他药物表1:其他可能与PPI发生相互作用的药物及用药建议注:“NA”未有相关研究;“--”无相互作用老年患者使用PPI需要注意哪些事项?
老年人是目前使用PPI的一个较大人群,这可能与老年人Hp感染比例增高,长期服用NSAIDs类药物有关。因此,对于老年患者使用PPI需特别