丨什么是老年痴呆?丨
老年痴呆(seniledementia)是大脑皮质功能衰退的一种临床综合征,根据病因不同,可分为阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆,以及其他神经系统疾病引起的痴呆等,主要表现为进行性记忆、认知和行为障碍,脑血管沉淀物、大脑萎缩、神经元纤维缠结、脑组织内老年斑是其主要病理特征。随着我国人口的老龄化,本病发病人数逐年增加,老年痴呆患病率为6%~8%。其中AD病人比例约为60%,通常,我们也把AD称为老年痴呆。老年痴呆是一种严重危害老年人健康的疾病,极大影响了老年人的生活质量,给老年人身心造成极大的痛苦,同时也给家庭和社会带来了巨大的负担。
AD的治疗目前仍以药物为主,包括作用于胆碱能系统的药物、抗氧化药物、抑制Aβ形成和聚集的药物、抗炎药物、5-HT受体拮抗药、钾通道阻滞剂、脑代谢激活剂及中药治疗等。但由于这些药物的治疗作用主要集中在维持退化的胆碱能神经元功能及疾病的早期,并不能真正治愈晚期AD患者。因此,寻找能够改善AD患者中、晚期症状的治疗方法已迫在眉睫。
丨什么是神经干细胞丨
神经干细胞(neuralstemcell)是指中枢神经系统中,具有自我更新能力和多向分化潜能的多能性干细胞。其在疾病、损伤状态下具有增殖、迁移,并向神经细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞分化的能力,已成为神经系统损伤修复和再生研究的热点。
丨神经干细胞在治疗老年痴呆中的应用前景丨
神经干细胞治疗AD的目的是修复和替代受损神经细胞,重建细胞环路和功能,主要有两种途径,分别为内源性途径(诱导内源性神经干细胞增殖与分化,使损伤的中枢神经系统进行自我修复)和外源性途径(直接替代缺损组织或植入能分泌促进干细胞增殖与存活的因子的基因工程细胞。
3.1内源性途径内源性途径是通过激活体内自身的神经干细胞,使其再进入新的细胞循环,并诱导其增殖分化为所需的各种成熟的神经细胞,修复或替代受损的神经组织的过程。在AD病理情况下,脑部可有内源性神经干细胞增殖,但不足以有效修复和替代受损神经组织。所以有学者认为,神经退行性疾病实际上是内源性神经再生失败的过程。如果能找到有效的方法诱导内源性神经干细胞的增殖分化,将给AD患者带来福音。
3.2外源性途径外源性途径即将体外培养并分化为特定的神经细胞移植到体内,或直接移植神经干细胞,通过信号引导作用使其分化为神经元并建立细胞连接和功能的过程。根据是否对神经干细胞进行基因工程改造,分为异体神经干细胞移植和神经干细胞相关基因治疗两种。
丨面临的困难丨
在临床上使用手术移植神经干细胞来治疗AD受到诸多因素的限制,如胚胎组织的获取以及伦理方面的问题,另外患者的年龄普遍偏大,手术操作存在着较大风险。采用药物治疗的方法促进神经退行性疾病患者脑内固有神经干细胞增值是一种较为稳妥和安全的方法,但外源给药也存在着诸多问题,首先寻找能够有效促进神经干细胞增值而又不会对其他组织产生不良影响的药物存在着一定的困难,而且在体外实验中能有效促进神经干细胞增值的营养因子如EGF、FGF都会对体内其他组织产生无法控制的影响,靶向性不强是这类药物的主要缺点。所以,寻找一种对机体其他组织不产生副作用而仅针对神经干细胞作用较强的药物是当务之急。另外,如何使药物通过血脑屏障,如何使药物在到达靶位前保持活性并对其他组织活性和副作用均较低等,也是需要解决的问题。更重要的是,神经干细胞的增殖、分化、迁移及局部微环境调控机制尚不清楚,对移植后的神经干细胞分化方向缺乏有效的调控手段,分化产生的神经元能否形成突触、建立有效的细胞间功能连接是目前面临的主要瓶颈。相信随着对神经干细胞认识的深入,应用神经干细胞治疗老年痴呆在不久的将来将会成为现实。
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来源:王丽宁|图文
老师:陈德富
编辑:景宏渊祥榕
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