中国痴呆与认知障碍指南写作组联合中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会共同制定的《中国痴呆与认知障碍诊治指南》正式发表,指南的第二部分对阿尔茨海默病的诊断和治疗提出了推荐意见,让小编来带大家看一下指南中关于利斯的明/卡巴拉汀的研究证据与治疗推荐。
要点摘录:
胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)是现今治疗轻中度AD的一线药物。卡巴拉汀等ChEIs治疗轻中度AD在改善认知功能、总体印象和日常生活的疗效确切(均为I级证据)。现有多项研究显示多奈哌齐、卡巴拉汀对治疗中重度AD也有效果。
ChEIs尽早使用效果更好。ChEIs除可改善AD患者认知功能、整体功能和日常功能外,对精神症状也有改善作用。
ChEIs治疗存在明确的量效关系,剂量增高疗效增加,但容易出现不良反应。卡巴拉汀透皮贴剂,增加了AD患者服药依从性,在不同程度上降低药物不良反应。10cm2的卡巴拉汀透皮贴剂(又名利斯的明)与12mg胶囊基本等效,胃肠反应较小(分别为7.2%和23.1%)。
现有四种ChEIs,因作用机制和药物活性的差异,支持ChEIs药物间转换治疗。已有临床研究报道多奈哌齐治疗无效或不能耐受不良反应停药的患者,换用卡巴拉汀继续治疗仍有效。
胆碱酯酶抑制剂(Cholinesteraseinhibitors,ChEIs)增加突触间隙乙酰胆碱含量,是现今治疗轻中度AD的一线药物,主要包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲。多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏治疗轻中度AD在改善认知功能、总体印象和日常生活的疗效确切[13-17](均为I级证据)。现有多项研究显示多奈哌齐、卡巴拉汀对治疗中重度AD也有效果。研究证实ChEIs尽早使用效果更好,对轻度和中度AD患者进行多中心研究,发现轻度AD治疗效果优于中度AD[18](II级证据)。有研究证实在AD治疗中使用ChEIs治疗1-5年内,可延缓AD认知障碍衰退的进程,患者的认知功能和总体功能下降程度减慢,优于安慰剂对照组[19](I级证据),且延缓进程的作用与疗程呈正比[20-22](I级证据)。
ChEIs除可改善AD患者认知功能、整体功能和日常功能外,对精神症状也有改善作用[24-25]。多项随机、安慰剂对照试验证实,多奈哌齐、卡巴拉汀对轻中度、中重度AD的早期精神行为异常治疗有效[26-27](I级证据)。一项临床观察24周的多中心、随机、双盲对照研究,提示卡巴拉汀改善中重度AD精神症状效果较多奈哌齐好,而多奈哌齐耐受性较卡巴拉汀好[28]。一项荟萃分析证实多奈哌齐不良反应较卡巴拉汀少[29]。
大多数患者对ChEIs具有较好耐受性,部分可出现腹泻、恶心、呕吐、食欲下降和眩晕等不良反应。多奈哌齐的不良反应以腹泻最常见。卡巴拉汀最常见不良反应为呕吐,最少见不良反应为眩晕。加兰他敏最常见不良反应为食欲下降,最少见不良反应为眩晕[30](I级证据)。
ChEIs治疗存在明确的量效关系,剂量增高疗效增加,但容易出现不良反应。卡巴拉汀透皮贴剂和多奈哌齐口崩片改变了给药途径,增加了AD患者服药依从性,在不同程度上降低药物不良反应[32-33]。由21个国家个研究中心参与的IDEAL研究显示,10cm2的卡巴拉汀透皮贴剂(又名利斯的明)与12mg胶囊基本等效,胃肠反应较小(分别为7.2%和23.1%)[34]。IDEAL-caregiver研究显示70%以上的照料者倾向于使用贴剂[35]。轻中度和重度AD作为卡巴拉汀透皮贴剂治疗的适应症已获得FDA批准。
现有四种ChEIs,因作用机制和药物活性的差异,支持ChEIs药物间转换治疗,如使用一种药物治疗无效或因不良反应不能耐受时,换用其它ChEIs,仍可获得一定疗效[38](I级证据),已有临床研究报道多奈哌齐治疗无效或不能耐受不良反应停药的患者,换用卡巴拉汀继续治疗仍有效[39]。加兰他敏无效换用卡巴拉汀治疗,仍可获得疗效[40]。
明确诊断为AD患者可以选用ChEIs治疗。(A级推荐)
应用某一胆碱酯酶抑制剂治疗无效或因不良反应不能耐受时,可根据患者病情及出现不良反应程度,调换其他ChEIs或换作贴剂进行治疗,治疗过程中严密观察患者可能出现的不良反应。(B级推荐)
ChEIs存在剂量效应关系,中重度AD患者可选用高剂量的ChEIs作为治疗药物,但应遵循低剂量开始逐渐滴定的给药原则,并注意药物可能出现的不良反应。(专家共识)
以上内容摘自:中国痴呆与认知障碍指南写作组,中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会.中国痴呆与认知障碍诊断指南(二):阿尔茨海默病诊治指南.中国医学杂志.,98(13):-.文中的参考文献详见原文。
编者注:艾斯能胶囊的通用名是卡巴拉汀,年由卫生部批准。艾斯能贴剂由国家食品药品监督管理总局批准上市,管理药品通用名称的国家药典委员会对rivastigmine重新命名为利斯的明,所以贴剂批准的通用名称是利斯的明。卡巴拉汀的通用名也因为历史原因一直延续用了下来。两者的活性成分完全一致,不同的叫法仅仅是药监管理的历史原因。
MCC批号MED有效期-04-26,过期资料,视同作废
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