上海浦东，张江高科技园区，有一片“药谷”，聚集了中国生命科学领域最前沿最活跃的创新力量。先声百家汇上海园区也坐落于此。12月12日，这里迎来了一位特殊的客人。
她是活跃在世界医学研究舞台上的传奇华人女子，曾师从诺奖获得者MIT教授利根川进先生。因为对退行性神经疾病研究的热爱，她扎根哈佛大学医学院，建立了自己的分子神经生物学实验室，20余年钻研阿兹海默症（AD）、帕金森病（PD）的分子病理机制，引导了这两种病的早老性假说，在Cell、Nature等世界顶级杂志发文百余篇。
老年痴呆症，学名阿兹海默症（AD），是人类迄今未能探明病因和机理的几种脑部疾病之一。它发病率非常高，是对人类健康最重大的威胁之一。在阿兹海默症的Aβ假说炙手可热的年，她成功预言了这条路适得其反。包括礼来、强生、辉瑞在内的几大国际巨头瞄准Aβ通路斥资数十亿美元开发治疗药物，但都落败于III期临床。
RD统计结果显示，到年的17年间，美国各大药企共推出了种治疗阿兹海默症的药物，仅有三种药物加一种联合治疗方案获得了FDA的上市批准，临床失败率高达99.6%。即使是获得FDA批准的治疗方案，也仅起到缓解部分症状的作用。
在大药企AD药物研发纷纷失败的今天，她依然坚持自己的研究，矢志开发出小分子药物治疗AD。面对他人的赞誉，甚至质疑，她的回答是：我们从未刻意与众不同，我们只追随数据。
她的异常执着，赢得了美国科学界的广泛尊重。她是先声药业的老朋友、科学顾问，她是哈佛医学院的沈洁教授。
这是沈洁第一次光临先声百家汇上海园区。董事长任晋生率领公司众多科学家与她进行了一场别开生面的科学对话。
人生总是充满了巧合。在这里，沈洁遇见了30年前美国弗吉尼亚大学的同窗，先声药业新任研发副总裁陆志红博士。还有一位有多面之缘的老熟人，新加入先声的临床前研究总监诸舜伟博士。
一阵亲切的寒暄之后，是严谨、热烈的科学对话环节。围绕“神经退行疾病治疗领域的全球进展和机会”，科学家们精彩互动，火花频现。
阿兹海默症（AD）是对人类健康面临的最重大威胁之一，这是个巨大的市场，也是个“大坑”。为什么AD药物开发有如此高风险？这是在场多数人最关心的问题。
沈洁：说风险高是一种偏见，不是AD药物风险高，而是几大药企走入了“模型成功、机制错误”的误区。他们的失败我早就有预言。礼来的药物能有效的降低模型动物或者患者的Aβ，然他们错在这个模型不是AD的核心机制。淀粉样斑块并非AD的必然结果，也不是AD的主要致病因素。事实上，在临床研究中以γ-分泌酶抑制剂降低患者的Aβ不仅不能减缓认知功能退化，甚至还加重认知障碍并导致更多的皮肤癌不良事件。许多公司明知这一方向不正确，依然坚持要走下去，面临失败的风险自然很高。
福布斯网站发文报道沈洁等科学家曾预言了礼来的阿兹海默药物失败
要想成功突破AD，必须从机制上弄清AD为什么会发生，基因层面的分子机制与发病有什么逻辑关联。有些公司忽视事实和逻辑，而盲目地相信不成立的假设，对已经不具说明性的数据结果进行人为的挑选，摒弃不喜欢的数据，只为做出想要的结果。这样的盲目，才是高风险的来源，并不是AD这个领域本身。
先声药业首席科学官牟骅博士：我们知道您专注于Presenilin对老年痴呆发病的机制研究，是什么促使您20多年来对这个方向研究的坚持？
沈洁：多年前人们发现许多人早在三十多岁就会发展出记忆力衰退，认知障碍等头脑衰老迹象。他们的共性是，家族遗传，且基因突变都位于同一基因（PS）。所以科学界才将这一基因编码的蛋白称为“早老素(Presenilin)”。Presenilin其实是γ-分泌酶的催化亚单位，而γ-分泌酶是一种重要的酶，作用是剪切人体广泛存在的一种蛋白——淀粉样前体蛋白APP。家族遗传性AD相关的基因突变90%都发生PS基因，说明Presenilin是一种对神经功能非常重要的蛋白，也是AD治疗特别重要的靶点。
从那时起我就开始