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人类肝脏疾病的病理生理机制的研究受到体外不能扩增原代肝细胞同时保持增殖能力和代谢功能的限制。年10月25日，第二*医大学鄢和新和中国工程院院士王红阳在CellResearch上联合发表了题为“Expansionanddifferentiationofhumanhepatocyte-derivedliverprogenitor-likecellsandtheiruseforthestudyofhepatotropicpathogens”的文章。该研究证明了肝细胞和肝祖细胞样细胞之间转换用于研究HBV生物学和抗病*疗法的效用，该发现将有助于肝病和再生医学的研究。
肝脏受到*性和炎症性损伤时可能经历全身性损伤反应，导致全球性肝细胞损伤和肝细胞自我更新受损。在肝损伤的情况下，肝脏祖细胞样群体迅速出现并广泛扩展。但这些双表型祖细胞样细胞的来源尚不清楚。据报道，人和小鼠肝细胞可以转化为胆汁样祖细胞以应对损伤，因此可以产生肝细胞后代以补充受抑制的细胞区室。有研究表明，胆管细胞也可作为兼性肝干细胞。这些研究结果表明肝脏损伤过程中肝细胞和胆管细胞可能成为肝脏祖细胞以拯救肝细胞。
从肝细胞或胆管细胞产生人肝脏祖细胞的体外实验是非常重要的。它不仅有助于提高我们对肝祖细胞起源和重编程机制的理解，而且为产生功能性肝细胞提供了无限的细胞来源，在临床医学和疾病建模中具有广泛的应用。最近有研究证明，小鼠肝细胞可以在培养过程中转化为肝脏祖细胞样细胞，概括了肝脏损伤过程中可逆性导管化生的肝细胞团恢复情况。然而，这种方法在人体肝细胞重编程中似乎并不成功。
在该文章中，研究人员描述了通过递送发育相关的线索，包括NAD+依赖性脱乙酰酶SIRT1信号传导，实现人原代肝细胞有效转化为肝祖细胞样细胞（HepLPC）的方案。这些HepLPC可在体外传代期间显着扩增。扩增的细胞可以在体外和体内移植后容易地转变回代谢功能性肝细胞。在三维培养条件下，由HepLPC产生的分化细胞重新获得支持乙型肝炎病*（HBV）感染或再激活的能力。该研究证明了肝细胞和肝祖细胞样细胞之间转换用于研究HBV生物学和抗病*疗法的效用。这些发现将有助于肝病和再生医学的研究。
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