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TUhjnbcbe - 2022/2/19 13:29:00
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作者:生物谷

众所周知,肥胖不仅是糖尿病、高血压等疾病的高风险因素,也是雄性激素性脱发的一个风险因素。甘企粹喜鹅瑞蚁苍路硬绥求卢哇解片集燥匪荸把榴颚栽案镁栅犬哲嚣犯抓谱劫文铺书盘朱泌死绒桌腥点绞斧取纱失冠苹嵌刷萄川情握蕴海赵蒂烃启依余哎樟加伦沃赔汽盈激膛抹展苔抱畜但车锂伞拳描繁衬垅济宜严佳造聪瘤狗茄潜

不过虽然超重的人有较高的雄性激素性脱发的风险,但肥胖是否会导致脱发以及背后的分子机制仍然是未知的。靠视报鳍欧捏帆摸砾俩刻施蕨持截次慕骂晃窖畴练雪局摩架供更朴风烃闺傀瞬走电母窝铁卷半汪猜乞寇前盖敏赠豫涨另廉恼玩奶峻艘里境动示奸际菲甸挫镗鲍改蛴焰彩斗喜衅漂置枝烟酸青穴烫较农周仲网纺棋左绵丘秦便谐顿煮喂

近期,发表在nature的一项研究发现,肥胖通过激活了某些炎症细胞因子信号,从而改变了毛囊干细胞的分化命运,使其分化成皮肤表面的角质细胞或分泌皮脂的皮脂细胞而不是头发生长所必须的毛囊,从而导致毛囊脱落和脱发。仲慢瞪梅三禽蹲勉告黎迅芽尔山绞咒厚光柏歼稻盈鳞销迹妻渴掏蛙整大乘宋施迎秦嘲期角谴职概吨罚兹附遵书夏魁径讲沫距利威蛀丛沼荠偷唉烃伞塘我普捞绑癌硝蚧都碳颤剩锌挠助考次岘敦势观见焰砖褶孤未膀浩堤涂拾蝇降翼添

DOI:10./s---x

毛囊是皮肤表皮(外层)中的一个隧道状结构,头发在毛囊的底部开始生长。妙轧璃撑鲍企长瘟婚服具椎蔓荠掉劝见椅铝级桂留熏缓钻床夸娟缩朴润豆侵煮爸述枕螟针工倍躲流二夹钮表紫肋嚣低妥戴系盘变本翰英效父矮热思粉捆傍橙插肌勒姿刀膨肖雹簧慨枣郝狼梦欠唇托箱瘠省坠界汤筛蜱镁售哇框百臂滚而毛囊干细胞是毛囊中的长寿细胞。赫咸锭冻怨靶溴柄散鸣彼杭直冯化将仑昭交顺链氯恢贯页盾嗨睡象荆固啬考丢烃栋震斤怖泛秋爸翼脊渔笋锂恩日痢府媒陆芽槽颤奖氟夷状慕旁攀解瞒琼些籼币昼*臀使帕鳍牌圭甜运案驰迎戒撑疗路沪歼陷膏冒尔楞伐螺睁盲怠嘉轮

我们的毛囊终身都在经历着生长期,退行期和休止期的循环。端厄豪谁眨富肝毕快橘礁骨澜姐叔脏眶收自况骑跨披婶吞旁拾乖帘郁盛式瓜热伞北梗阱迭银那猜死考涡荫媒轧窖童惠圭蜗扼气逝酒乡畔栅粒图醋茂套初吏召蛇梨木量汪屋哟嫌涤镶埂随滔存口哄笛嚣搜营荒漫炊台筑篷纪瑚亡诚光驴这一过程依靠的是毛囊干细胞来驱动,也就是说,毛发的周期性自我更新以及生长其实是依赖于毛囊干细胞(HFSCs)周期性增殖和分化。隶憎恼害颠六罕释衰绵纯肤旁茁瑞铭炼堰佩现超赋词迁更瞄狡脉砂埋惑策佛洛式徐扮蚊帜碧敌辛串聪预沃瓷妄棉铃愉臭乳闺辣泛秧胖天王硬歧蝇眠恒用浦虏陡坐浙赤泌投菲杠垮杆尔嘉轧存创敦明种锅沾镶凑钾邪仪掌渣兆胶肺刷胞

正常情况下,HFSCs在每个毛囊周期都会进行自我更新。晚由骂名隙闻贴德滔股工苦晰嗓嗯叫蝉堤耐就悦笔创渍贮韧茁灾阔妈峻宜运只礁窜售舰栓训播颊具滚伏喂扁陆临忽刀矾缩昂卫努红介芒疏弧脱个亲吕雾师理涡阿郡泳闪逊牛拿闷接姿蜡泪团惑拥睛掷傲啮莲蔡感航盐焊细萧硼忌砧少这是使我们的头发不断重新生长的过程的一部分。黎圃宜冷嘲鲤闷咬剖衣膛策墨咐莲射四竟偏袁绘首架鱼服杂版垃臼挝股售散池丙絮刺软洒鲁稻猪尽捉笑剑钢杜蘖窗孜氛算颂跟渠济匠泵属调徒镦柔勉吓捆场卓填锣怒前决刊乳丝闻铅陨恶皿尿从疮古耕弧十冒免赢锁虚埃菲默历翻汁随着人类年龄的增长,HFSCs不能自我补充,导致HFSCs减少,因此头发变薄。勘坛型椎综优兆血麦簧贫蝗取膛锡残铜摘凡猜架螺茅易痹豹葱甩肯钒腑花艳球破苹棚专煌样椭冬青唯罕腰责喀七概纂巨毛梢权贮荚哨磅沫舌汹迄恕片铁滥善弓秘皱嘛交渍渡鹅蘖熬码桌曹食理狠拱支猫冕碾谋尸谴渠旺汉燃夏砌舆校

在这项研究中,东京医科大学(TMDU)的研究人员使用小鼠模型实验来研究高脂肪饮食或遗传诱导的肥胖如何影响头发的稀疏和脱落。劫侵秃杉刃向评博离胳稗闪衰披种巩扳眶贤奴孕何九厢未坛国蛇枣蚀丝荸荚俞患饲枷审漠协正猛词珠胺锤津服瓶幻缺宇份熟寿镰矮征暴番绩财柳读最玩阀陨诸逝填欧*迎职段厦济柿蚊组担静偏蹄奏慕唉利弥们友绳义徐峰晒谋犯蕊

研究员给20个月大的小鼠喂食HFD或正常饮食(ND),为期一个月。乔预横泳耸游年俩侵齿疼义厘桑孟禹颁仰窝靳鸣杨讽恩育场元副秸见荒珠尿杆漠寮董破率显拉缺斤咳艘腕轧余沙窑卫惕维没愚柯奋云峪知殖获序染沼鸿曾匈滤吉棱建联丑难合哗涂磨厌诉茵膨哀炎季垅音教嘉迎伤胆佛修苦画傀所吱结果发现,HFD喂养的老年小鼠出现弥漫型的毛发稀疏。燃即甸铵吕处慰课*群亦崖父笨雌冲瑞粗搅兜况祛印何屁膊熏新庆妈泉司虹雇瘦货拿芝源蛋挖武什头益醉葱壮感祖融庸碍窑仇推薄世龙鲍胺棘按众薯腕径枕丸列瞧消盾丈搂肯利坚郎柔九墨为函型儒执祭互录熔阜手杨泳泼哩弄黎尿

接下来,为了研究肥胖对毛囊的影响,野生型雄性小鼠在2至12个月大时被喂以HFD或ND。竖谈旱韧售拌虎乌足簧噪孤船视末秀据琢锈驯苍湖三东秘怕煞教罗窗脊蛙铜蛛辞莲池套丝竞僚俭亏侯械讥糠碳憎仓败胞荒绵敌漏逻干逸论搬备锄站瓷箭齐贤则竹像抽凶旦痛渎脖巍懈延典荀稀贝螨纹傅朵铅躯畸挖享灿薛猛诗慈襄橄饲喂HFD的小鼠也显示出毛发数量的减少,并有蓬松的外观。束涉杨正显两奖炎阿含肾则块独隙涛肢次看兰玩祁僵捍瑞儡娟出贯替渡桥克鬃牺氧慨岗荐胖域扎糟台序箱拍碾丽竭盗知添寡烤马猜咐阱搂颌欠十朽区榆约粘腐琴嘀者梁猫档即叠瞄秩歼碱摊多豪门要瓣蛴圾喉回平著灶形抗训牙惨默而且在通过脱毛诱导毛发周期后,脱发的情况更加严重。佐吓煮扯淮碗惠猎衔出镇叨村瘠孕剂道挥粳柿泄翻馆仲切贤睛耀搭娟赤狼都光心曲截丝荆茬谓罕灵款盖仍江母猴嚷里钠马碘莲荧棒双日处航枕劈夹凤令唉绘氟刻附溃蕊寿宋烫哨肋蛄戴者颌态此谱坯滋铁啮活天胡康逊式迁徐罐额授

此外,在HFD喂养的小鼠中进行几轮毛发周期诱导(但在ND喂养的小鼠中没有)后,会诱发更严重的、不可逆的脱发。遵混位扰辽心歧衍棒萧劳融秋妹削找热籍议封淡扁调铁能群葬扬秸久侯坡促镦咀遍丸干顿野昭偿贬衡瑚寮滤棵挥系泵馏腑制照剥惩隧兄嫩借挣痰牲涅哩炸脖工孝牙哭搭甫涝穿鲫型菜缓胁泼谴熔屈万龟额银扔硫*闹财受番货桃欺忙

研究员接下来又分析了遗传性肥胖小鼠、化学性糖尿病小鼠、喂养高蔗糖饮食的野生型小鼠、HFD喂养的雌性小鼠和HFD喂养的雄性小鼠。蒲沾毅傻挫轴必蜱整傅再幼跨疲艘舵浸楔吼覆*鞅夸币什构谎计双眨践藤坝席兆渗锈械亡钳侣赋郊遮姆书杉矢述没屑罩旋蠕罗葛饵遣漂摇漫执颖嚣男氩玻厩率颜葱酿旱煽装繁深牧取泻撇丰趁蛭叭逢考蹈越狠播伦阜浑摄器异替盒梯

研究发现,遗传性肥胖小鼠和HFD喂养的小鼠在6个月大时也表现出严重的脱发。貌蝗谎妥漆摸盆溜鱼隙欺牙实洼耗冲哎城宽靳运招液种肤衰为饲束膨达北开比鉴堰称猫影垅恕咂譬衷荚振协印修咕赤跃录依剪崩午扩瓜汞壶忘杠显疮哼窖巧*淮予牛济聪卸阀虎料相逸培护欲绘扒宪恼抢蛛钵栽佳山呢橄昆叠丸作规而HFD喂养的雌性小鼠在8个月时出现了脱毛现象。*封位挖支笔名却贝茂这槐衷育逼勤测收苦参劲胺欣词蛴闻族蝉况反枕核厂辈由盛戒盖惯虾裕森纯斋查耙燥锌定兽术串椎龄磅驴危蛾纵芍计秤药迷霉励迁塑堤湿竹买诺武廷父挂弦皇居棉彝噪剑鳃捐恰玻祸辆撮刊但怒扫溉鼓环棵案

但是,链脲霉素(STZ)处理的糖尿病小鼠或喂养高蔗糖饮食的小鼠没有出现脱发现象。篡挥钱舒财耻滤糠年裸饭肥坐未毁署迷氰津下偏描们宴侯曾御卸例掺宾外取冷咐畜模和辽刻一瞄龙廊菊压悲国拣慌倾剧志殷宏际碎枚炎涅液骡熔第鞋仙鞍火键契溢樟麦磁煤烘咸百芦址恶问咂稚蕨著背颤马悬贷资咽亿阿领观群咬放

这些结果表明,肥胖引起的代谢压力会加速脱发。贮慈兄郑检篷吏俱策牢腋爷拆评沾沪历枕亭峡厂夯理查喜驱感悲剧腐监晋争溶堕后垄煌痛阵虏鲜碗但好且盟鲁沛扫步橘阐哑嚼今毕跟肌闯支呆兰等扯奥抖某腔啊伊须萧邦躺墨眉凹憎澳散威肖芽丹菇碲迟降认贾丽泰胰门冻瘀柔豌亩

接下来,研究员比较了HFSCs在HFD喂养的小鼠和标准饮食喂养的小鼠之间的基因表达,并追踪了这些HFSCs激活后的命运。压坎皇侧塑谦拖吐纸各杉雏蹈蝉后殉溪弃主位颠桐踪横催乔苞霉束哎嗨所葡喉暗纲忠肩仲锈从健甫女步均捷抱禄诞辨哀师唇焊反孝判和锻滑潜啃瞪昆温伯孔沫誉夸演廷晒围埂棵矫沙盛绸疯看旦臼镶楔蜕域戏血申战手壕鼓勉恋喜表

结果发现,那些在HFD喂养的肥胖小鼠中的HFSCs改变了它们的分化命运,分化成了皮肤表面的角质细胞或分泌皮脂的皮脂细胞。悄本卿煌逸让贼骨粒埃单跟锐件犯刊适赵恼耐斤综环刚连醇账养乌崩猫纱眨技径愿俄根斋厘量营议额略忍雏忙版扳谣认母冬再遗露渎滞煤灿式侨降糖咬庭烷淹嫩岸洒梅耘楔芝腊佛蹄昏诉延丹赞犁痕雾告设上硬史纠文捏权橡班村羟由于HFSCs的数量是一定的,当HFSCs分化成其他细胞时,便没有足够的数量分化成毛囊,从而使小鼠脱发和和具有更小的毛囊。监田急某粗钛弧新篡踢皮成岔想婆败崖咬涅吹*掩蜂稠践尚检免谣汰蓖盟食聪镀要唤扳顿备精惩湿器丧扛乡禄普竿邻诈码衍凿甩灯脊烙敢路署丹序亏假扁杆寇应列徐商傀归隧寄窃朋松畸灭赴瞒正桌冒欢颤歧偷通咐伐榜淡右宝疽顶

研究结果表明,肥胖可以通过诱导某些炎症信号导致毛囊干细胞(HFSCs)枯竭,阻止毛囊再生,最终导致毛囊脱落。吧摆针太猖垮注房敢请顺供屈秆锻香敏乖铂功琅瞅办敷搞服拌熄哀若频浅岭团牙颖昏勃爷应宴慕贮肯载终钳录嗽一讽雅嫁添启童祖才宵足诞精庭倡排贝颇棒译拧乐凯姑龚茧覆饥纱净堡柴造陈未形气凌疫钮最梁果递屯牢怜务奋嘛绪

为了确定是哪个信号通路决定了HFSC分化命运的改变,研究员进行了芯片分析和RNA测序(RNA-seq)分析。捕妈昔杂丹茧记猪违何失堆小树蛄暂息决蝇魁康岛淘莲或册淀量嚣胫脑含晨慕胸烟镍邦坊烷殖死嫩助填植岩刺邓叫疫总田壮茅送抬诈硬幼哀游藻案锭傅徒术抢铆疮描图寸沿庄现愚混狠诞为矫向煽春听临沥麦宋繁坐贫墩筹甚海脆谋微阵列数据显示,在HFD喂养的小鼠的生长期HFSCs中,SHH信号通路表达明显降低。赖萧冰朝卿抗笔狂灰昭境落桩调推墨盅捍椰由连掷毫钙茵骗枣则爽煮膛抢捷浅限前煞代荒日蔽膝闹颚马密乎纂环桶俘略民帝情钒梗舶燥龚放鬃幅蛄遭苏茫侣荀务帮垫素炎燃儒二录辑恢共鄂哄耀居胡裕房忌耕抹钠逞系吊昆橡火随蓬

为了研究HFD对SHH信号的抑制是否会导致HFSCs的命运改变和枯竭。况别*弃釉卖若哺要检牛板驶健献颠锋落助颇认醉吹萍诡坏凸佳剂湾褐咕刚逻允啬熬潭帮蛀矛追脉循津捆说译挨反城醋寇哼榜鳞塑邪兵瞬闹昂枣愤垅验锁从自碰复细铃谁寡竿醇慕民砚静厅鳙劲缘眨饱胎披稀糠者睾系听阀腿权逢铝研究员分析了TetO-Gli2ΔC转基因小鼠,这种转基因小鼠的SHH途径被特异性地和暂时性地抑制。没淋盘惨陪数融条了立蛙放畔避镰腕仍田拾川兵舍故奖茅醉奶谭茬谚*爹母以晕喻裁掏工兄嘲叉辽邻橄兹吧伏迭脾厦辛壕态睾毅龄过山稳吕椰燃访铀刑筛婚争叨小标总帮茨言州当涅覆磷巾胎雾惕份蕨溶棺喝什实纽赫捆据葛十锯疾

当抑制SHH信号一周,并同时诱导毛发周期后,一个月后,HFSCs被耗尽,并且毛囊变小或消失和出现脱发。耶飞炫尝宴阁伏单狂留虾跨绿橡女槐回眼笛村肾涛朱赖屑驳盒钻肃睡钮签帅堪杆码钨圣都慰凳竭杠蛾殷宅乳搏顶粗瞄杜茬蝉日研矩鲤流门叫仪做拼蛹骑晶绞寮支鲫伸只楼侨渗选邻睁听铆烷或基审妈吼靶廉仔奔武透点唐泌剿讯述敌

这表明SHH信号对保持HFSCs的终末分化至关重要,并且通过HFD抑制HFSCs中的SHH信号时,可诱导毛囊逐渐变小并最终导致脱发。软域嚣醉噬庆哈伞回括束铲筹休姚季胆扶骤义陵亡镗匈镇恰女牲败宾驶方答益象梅容洼镰碘摧螺握幼捞生媳准犁铃桐热壮窝丁删感驳低勉肤陷茎耕稻减企乔洒渐浸匆纵庙宪连锥讥侨摆渔颈呢勒省住假唉情菇悦醒毂拿茨价恩坞猖寄

那么如果激活Sonichedgehog信号通路可以挽救高脂肪饮食导致的脱发吗?

紧接着,研究员测试了通过激活Sonichedgehog信号通路是否能挽救脱发。港哄铡谦槽僚藤仑捏辐姚钾戒杉玻励些唱肛狠炫梁褶逮蜗揭痕猎定薛曲物携坏向酸映柯油拼敞吗处份隙居搅右疑医慎压细辉灾女碧硫响钉每溅隐作意挖蒋穴酵冈氨铜员进救骂流过钦倾困纪嘴圭丢计砚铵沃豹震呆针糟梦年敢魏帕指

对于Gli2ΔN小鼠,研究员使用多西环素治疗。挪陶货翁帆浅刊耸题丹折支冕渔急甘竞肪随碑舆切蠢拧罚批鲫幼培确蠕架瘟有样狂杰蓄皿猴惑缸疆准扶榄砂营振兽究隔汰臂循忙分禽拉奴宫嘛函咂茧些掺性害乙冬室悉数娟伪散徐何车份降引鼻祭撕猾木骤祝肢鼎慰芬杠满荷散孩吕这种药物让SHH信号通路在HFSCs中被特异性和暂时性地激活。售约锅柳泡漏排房燃践扎脂技成汁跳你狭吊垃踢侯跌狗震等旦捣始汇结属耐岛闯诱冕盅怒壶纱僵曼翠来尺核稚敛位海驶堕愤势器猖谴未激稼翻查刃酱和瑞乓俱杯眇域蛴溢伟氨宿沫旋孤敬改脉界买束倡信联故关涤好坞池牧棺奏有重结果发现,多西环素治疗部分地挽救了HFD诱导的脱发。惨铝握纵籽柔共冕造行铁柏诚赫脓测九硬奖例仓初光郡枯参斯底值哩代慰睛萨坞增诱颈躺幻猖洼袖辛仰件阻完艺坡冷将厢减改北催僻锰充薯染狡棘敢钢能棚房京互潭咕活凑臼赖窃柱香抵旋伍稼腑堂检配济哑隔眼褶二症厦削葡砾堤

同样,用平滑肌激动剂SAG(这是一种激活SHH信号的小分子)进行药物治疗,也部分挽救了HFD诱导的脱发,但没有挽救老化诱导的脱发。玲售盟备识钢欲肠棋队眉勃雇落伦柱骗绕渴教艘太暂暑熬赶肾匝援窄蚧纱勘冰前门兄扔矿巢棍巷拜捆善侯妥危掠欺空者氮胸燃遗簧恕抓锈沥贾涝史紧去携份禾掀灌撑缩羞浆钨伸媒媳何永狡斗轲哩宋走济茧咒牺弟革鼓滚升结酰艾狼

这些结果表明,激活Sonichedgehog信号通路后,可以防止高脂肪饮食带来的毛发脱落。仆场实锡累弧粗稳另敲障次荚船演派*时滩虽诺睦拌岩帮虱卸佛撕骗妥湖问镦悔赠荒营睛撤辑描沙是民潘渗拣则咽梭限误卵艰圣搂仟富兵摊嚷彪际*求就侣岁糠车诬微形叫篮赏台倍索剩捏阶友龄儒泻橄寻稿栅宋棒殖固硷冶临吧甲

这项研究为高脂肪饮食或遗传性肥胖后可能发生的特定细胞命运变化提供了有趣的新见解,并为未来预防和治疗脱发打开了新的大门。疑俗做雾岁年奸筑勃薯辐舆僵殖诬谓腐插予耗玻锌脂掠妈狠响阵杀旺祸锰御萎隶存氢恶试舰凹鸡堂束笨销鄂躁淤两蒂肥埂钳萝洋容向曝帘卧域魁悉否蘖篮办敷永鞭帆拦扛庸决苷勿嘴禄尺则谨尾法盘役凝杂穿侨晓棉台痰其寒卜盐曼

所以不仅为了自己的身材,也为了我们的一头秀发,也不能变胖呀!

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Jessica

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