目的评价卡巴拉汀转换为美金刚治疗老年性痴呆(AD)的疗效和安全性。
方法选择通过卡巴拉汀治疗AD3年的患者6l例。随机分为对照组30例和研究组3l例。对照组继续服用卡巴拉汀治疗，研究组转换为美金刚治疗。以简易智能状态检查量表(MMSE)、AD评估量表一认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、总体衰退量表(GDS)等评分作为主要评价指标，比较2组患者在转换前与转换后第12、24周认知能力、精神状况、日常生活能力的改善情况。
结果(1)研究组患者MMSE、ADAS-cog、ADL及GDS评分在转换治疗后第12、24周优于对照组(P0.05，P0.01)。(2)研究组临床疗效满意，MMSE12w有效率86.7％，24w有效率90.3％：ADAs-cog12w有效率38.7％，24w有效率87.1％；ADL12w有效率19.4％，24w有效率51.6％；GDS12w有效率41.9％，24w有效率61.3％，均明显高于对照组(P0.05，P0.01)。
结论卡巴拉汀转换为美金刚治疗AD疗效满意。安全可靠。
评价阿尔茨海默病(AD)药物的远期疗效是未来研究AD的方向之一。研究表明卡巴拉汀治疗AD在连续用药12个月内疗效递增，12个月之后的远期疗效逐步减退。因此，卡巴拉汀治疗AD一段时间后就应该转换治疗，然而卡巴拉汀转换为美金刚治疗AD，其疗效如何，目前国内外还未见相关文献报道。为了研究两者转换治疗AD的疗效，我们进行了多年的临床观察，发现卡巴拉汀治疗AD3年后转换为美金刚治疗具有较好的临床疗效和安全性。
胆碱能神经缺陷和谷氨酸受体激活后引起的兴奋性*性是AD患者神经递质障碍的重要病理改变。胆碱能神经递质对记忆和认知等功能产生重要作用。研究表明AD患者大脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱能神经功能缺损。
这些区域的胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱(ACh)合成、储存和释放减少。同时，AD患者脑组织和脑脊液中的胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、丁酰胆碱酯酶(BuChE)和ACh功能均有不同程度的损害。
卡巴拉汀可选择性抑制AchE和BuChE，并选择性作用于大脑皮质和海马区域，且对AChE有选择性及“假性不可逆”性，能优先抑制AD患者脑中的AChE优势亚型-Gl，各脑区中，对皮质和海马的AChE抑制作用较强，不依赖肝细胞色素P酶系代谢，并减少外周胆碱能副作用。美金刚为中度亲和性、非竞争性NMDA受体阻断剂，具有阻断谷氨酸盐的作用，抑制谷氨酸的病理性激活，使神经元免遭受过量兴奋性氨基酸造成的*性作用而维持谷氨酸的正常生理功能。
卡巴拉汀与美金刚在治疗AD的作用机制和药物活性方面的差异性，支持两者之间的转换治疗。本文证实卡巴拉汀治疗AD较长时间后，疗效减退，转换为美金刚治疗，疗效满意并且安全可靠。
来源：*海华，李明秋，江皋轩，等.美金刚对卡巴拉汀治疗3年后老年痴呆患者的疗效及安全性评价.中华老年学杂志，,32（7）：-.
注：仅供内部参考！
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